Арипипразол (таблетки 30 мг № 30) Атолл ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия в аптеках города Екатеринбурга
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-006939 |
|
Дата регистрации: |
15.04.2021 |
|
Дата окончания действия: |
31.12.2025 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Общество с ограниченной ответственностью "Атолл" (ООО "Атолл") |
|
Торговое наименование |
Арипипразол |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Арипипразол |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки | 10 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (пачка картонная) |
|
|||
| таблетки | 15 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (пачка картонная) |
|
|||
| таблетки | 30 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (пачка картонная) |
|
|||
| таблетки | 5 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (пачка картонная) |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Выпускающий контроль качества | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6 | Россия |
| 2 | Производитель (готовой ЛФ) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6 | Россия |
| 3 | Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6 | Россия |
| 4 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6 | Россия |
| Фармако-терапевтическая группа |
|---|
| антипсихотическое средство (нейролептик) |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| N05AX12 | Арипипразол |
Арипипразол (Aripiprazol)
Действующее вещество:
Арипипразол
Лекарственная форма:
таблетки
Состав:
Таблетка 5 мг:
Действующее вещество: арипипразол — 5,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 67,805 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 10,000 мг; крахмал кукурузный — 10,000 мг, гипролоза — 1,425 мг, магния стеарат — 0,770 мг.
Таблетка 10 мг:
Действующее вещество: арипипразол — 10,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,600 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 13,700 мг; крахмал кукурузный — 13,700 мг, гипролоза — 1,950 мг, магния стеарат — 1,050 мг.
Таблетка 15 мг:
Действующее вещество: арипипразол — 15,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 134,400 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ- 102) — 20,550 мг; крахмал кукурузный — 20,550 мг, гипролоза — 2,925 мг, магния стеарат — 1,575 мг.
Таблетка 30 мг:
Действующее вещество: арипипразол — 30,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 268,800 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ- 102) — 41,100 мг; крахмал кукурузный — 41,100 мг, гипролоза — 5,850 мг, магния стеарат — 3,150 мг.
Описание:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа:
Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:
N05AX12 Арипипразол
Фармакодинамика:
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-НТ1А -серотониновых рецепторов, и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2А-серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3- дофаминовым рецепторам, 5-НТ1А-и 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5-НТ2с- и 5-НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.
Фармакокинетика:
Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87 %. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Сmах) достигается через 3-5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней/
Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределе ия составляет 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразол связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола — дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39 % от AUC арипипразола в плазме крови.
Метаболизм
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов СYРЗА4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование с участием изофермента СYРЗА4.
Выведение
Средний период полувыведения (Т 1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема дозы, меченного [ 14C] арипипразола примерно 27 % дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.
Пол
Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с шизофренией.
Курение
Курение не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Раса
В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.
Нарушением функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Показания:
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.
Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. препарат содержит лактозу).
Период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости;
у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии;
у пациентов, страдающих эпилепсией или с заболеваниями, при которых возможно развитие судорог;
у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);
у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации;
у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе;
у пациентов с высоким риском суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство);
у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Беременность и лактация:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. В связи с недостаточностью данных по безопасности арипипразол может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщит о планируемой беременности. У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Грудное вскармливание
Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мг один раз в день. Поддерживающая доза обычно составляет 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Монотерапия
Рекомендованная начальная доза - 15 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее, чем через 24 часа после приема последней дозы . В клинических исследованиях доказана эффективность доз 15-30 мг/сут в течение 3-12 недель у пациентов с эпизодами мании. Максимальная суточная доза 30 мг. Безопасность доз выше 30 мг/сут не изучалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациен ов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа
Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг один раз в сутки. Поддерживающая доз 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии арипипразолом по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не требуется.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.
Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет
Коррекции дозы не требуется.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата должна быть уменьшена в 2 раза.
При отмене ингибиторов изофермента СYРЗА4 доза препарата должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Арипипразол следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 ( то есть до - 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена достижения оптимального клинического результата.
Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента СYРЗА4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента СYРЗА4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента СYРЗА4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более З % пациентов, принимающих арипипразол перорально.
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (≥1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом ( * ).
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о них были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна».
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия.
Нарушения психики: часто - бессонница, тревога, неусидчивость; нечасто — депрессия*, повышенная сексуальность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — диплопия.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия*.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднои клетки и средостения: нечасто — икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость.
Постмаркетинговое применение:
Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы — аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Нарушения со стороны эндокринной системы — гипергликемия, диабетичесий кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания — увеличение массы тела, сниже ие массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Нарушения психики — ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид.
Нарушения со стороны нервной системы — нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром.
Нарушения со стороны сердца — внезапная смерть, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, остановка сердца, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов — венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), увеличение активности щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния — синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения — нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отеки.
Лабораторные и инструментаљные данные — повышение активности креатининфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Передозировка:
В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны случайные и умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозироцки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Сmах арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки.
Гемодиализ
Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипиразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Взаимодействие:
В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющи на ЦНС, так как это может привести к усилению побочных эффектов, например, седации.
Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала или нарушения электролитного баланса.
Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол
Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипиразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4, за исключением СYР1А. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, при этом Сmах оставалась неизменной. AUC и Сmах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.
Кетоконазол и другие ингибиторы СYРЗА4
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор СYРЗА4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmах арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Сmах дегидроарипипразола увеличивалась на 77 % и 43 % соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов СYРЗА4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов СYРЗА4 и арипипразола необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу арипипразола. Ожидается, что другие мощные ингибиторы СYРЗА4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы. При отмене ингибитора СYРЗА4 или CYP2D6 необходимо повысить дозу арипипразола до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении арипипразола и слабых ингибиторов СYР3А4 (дилтиазем, эсциталопрам) или СYР2D6 можно ожидать небольшое повышение концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы СYРЗА4
При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора СYР3D4, геометрические средние Сmах и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза арипипразола должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы СYРЗА4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора СYРЗА4 необходимо снизить дозу арипипразола до рекомендованного уровня.
Вальпроат и литий
При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).
Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты
В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), СYР2С9 (варфарин), СYР2С19 (омепразол) и СYРЗА4 (декстроматорфана). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на СYР1А2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом.
Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.
Особые указания:
При лечении психоза для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода покзан тщательный контроль состояния пациента.
Суицидальное поведение
Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникае в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, факторы риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальная гипертензия, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении антипсихотиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.
Удлинение интервала QT
В клинических исследованиях частота удлинения интервала QT на фоне арипипразола была сравнимой с таковой при применении плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QТ следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.
Поздняя дискинезия
В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения арипипразолом объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.
Прочие экстрапирамидные симптомы
В клинических исследованиях применения арипипразола у детей случаи акатизии и паркинсонизма регистрировались нечасто. При появлении на фоне приема арипипразола других экстрапирамидных симптомов показано снижение дозы и тщательный клинический контроль.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс синдромов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение креатинфосфокиназы и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.
В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая арипипразол должны быть отменены.
Судороги
В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.
Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции
Повышение смертности: в трех плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов (56-99 лет) с психозом на фоне болезни Альцгеймера, получавших арипипразол, наблюдался повышенный риск летального исхода в сравнении с плацебо. Частота летальных исходов в группе арипипразола составила 3,5 %, в сравнении с 1,7 % в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов различались, наиболее часто были осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекция (например, пневмония).
Цереброваскулярные нежелательные реакции: в тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78-88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3 % пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные нежелательные реакции, в сравнении с 0,6 % в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.
Арипипразол не показан для лечения связанных с деменцией психозов.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия (в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом) была отмечена у пациенто, принимавших атипичные антипсихотики. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать содержание глюкозы в плазме крови.
Гиперчувствительность
Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.
Увеличение массы тела
У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В постмаркетинговых исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако но обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.
Дисфагия
Прием антипсихотиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о появлении у получавших арипипразол пациентов патологического влечения к азартным играм, независимо от того, наблюдались ли у пациентов ранее подобные расстройства. Пациентов с наличием в анамнезе патологического стремления к азартным играм может быть повышен риск усиления этого расстройства, следовательно, их следует тщательно наблюдать.
Лактоза
Препарат Арипипразол содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по совместному применению арипипразола и стимуляторов крайне ограничены, следовательно, совместно применять эти препараты необходимо с крайней осторожностью.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
Упаковка:
По 7, 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, З, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °C в картонной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для дегей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Производитель:
ОЗОН ООО
Россия
| Арипипразол (таблетки 30 мг № 30) Атолл ООО Озон ООО г. Жигулевск Россия |
|---|
Синонимы препарата:
© Единая аптечная справочная, 2024
Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта